Thymol – chất tạo hương, khử mùi, tăng thấm qua da

Thymol (2-isopropyl-5-methylphenol, isopropyl-m-cresol) là một phenol monoterpen, công thức C₁₀H₁₄O, là thành phần chính của tinh dầu húng tây (Thymus vulgaris). Trong bào chế, thymol dùng làm chất tạo hương, khử mùi trong sản phẩm răng miệng, chất chống oxy hóa và gần đây là chất tăng thấm qua da.

Thông tin nhanh

Applications

• Khử mùi, tạo hương trong nước súc miệng, thuốc súc họng, kem đánh răng – ở nồng độ này thymol chủ yếu góp phần mùi vị, không mang tác dụng sát khuẩn.
• Antioxidant protection thực thụ: 0,01% để ổn định halothan, tricloroethylen, tetracloroethylen.
• Tăng thấm qua da: nghiên cứu in vitro cho thấy thymol tăng hấp thu qua da của 5-fluorouracil, piroxicam, propranolol, naproxen, tamoxifen. Trộn với lidocain làm hạ rõ nhiệt độ nóng chảy của lidocain (tạo hỗn hợp eutecti).
• Là phenol có hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm (mạnh hơn phenol, hệ số phenol khoảng 50; hiệp đồng với eugenol, carvacrol) nhưng không phù hợp làm chất bảo quản do rất ít tan trong nước, kích ứng mô và bị protein làm mất hoạt tính.
• Dùng trong thực phẩm, nước hoa, mỹ phẩm; trong nha khoa phối hợp phenol, long não hoặc kẽm oxid. Các công dụng làm thuốc (hít, rắc bột, lĩnh vực ký sinh trùng) nằm ngoài phạm vi bài viết.

Mô tả và tính chất

• Tinh thể không màu, thường to và trong mờ, hoặc bột kết tinh trắng; mùi thơm thảo mộc giống húng tây; vị cay nóng, gắt.
• Nóng chảy 48–51 °C, nhưng sau khi chảy lỏng có thể còn lỏng ở nhiệt độ thấp hơn đáng kể (chậm đông); sôi khoảng 233 °C. Khi chảy lỏng nhẹ hơn nước.
• pKa = 10,6 (20 °C); log P (octanol/nước) = 3,3; chiết suất khoảng 1,52.
• Dung dịch 4% trong ethanol 50% trung tính với quỳ.
• Rất ít tan trong nước (1 trong 1000); dễ tan trong cloroform (1 trong 0,7–1), ethanol 95% (1 trong 1), ether (1 trong 1,5), acid acetic băng, dầu ô liu (1 trong 1,7–2); tan tự do trong tinh dầu, dầu béo, chất béo; hơi tan trong glycerin. Tan trong dung dịch kiềm hydroxid loãng tạo muối dễ tan hơn nhưng dung dịch sẫm màu khi để lâu.
• Bay hơi đáng kể ở 100 °C, bay theo hơi nước; áp suất hơi 0,04 mmHg (20 °C).
• Dược điển: khoảng nóng chảy 48–52 °C (Ph.Eur.) / 48–51 °C (USP-NF); cặn sau bay hơi ≤ 0,05%; định lượng 99,0–101,0% (USP-NF).

Độ ổn định và bảo quản

Bị ảnh hưởng bởi ánh sáng. Bảo quản trong bao bì kín, chống ánh sáng, nơi khô mát.

Tương kỵ

• Tương kỵ với iod, kiềm và chất oxy hóa.
• Hóa lỏng hoặc thành khối mềm (hỗn hợp eutecti) khi nghiền chung với acetanilid, antipyrin, long não, long não brom hóa, cloral hydrat, menthol, phenol, quinin sulfat – cần lưu ý khi bào chế bột, viên có các chất này.

Sản xuất

Thu từ tinh dầu húng tây (Thymus vulgaris L., họ Hoa môi) bằng chưng cất phân đoạn, sau đó chiết và kết tinh lại; tinh dầu húng tây chứa khoảng 20–30% thymol. Cũng tổng hợp được từ p-cymen, menthon hoặc piperiton, hoặc cho m-cresol phản ứng với isopropyl clorid.

An toàn và thao tác

• Dùng làm tá dược trong mỹ phẩm, thực phẩm và dược phẩm. Có thể kích ứng khi hít hoặc tiếp xúc da, mắt. Uống có thể gây đau bụng, nôn, đôi khi kích thích rồi ức chế thần kinh trung ương.
• Đã ghi nhận ngừng thở do sung huyết và phù nề mũi cấp ở trẻ 3 tuần tuổi bị nhỏ nhầm vào mũi một chế phẩm hít có thymol; trẻ hồi phục nhưng khuyến cáo không dùng thuốc hít thông mũi cho trẻ dưới 5 tuổi.
• LD₅₀ (chuột nhắt, uống): 0,64 g/kg; (chuột cống, uống): 0,98 g/kg; (chuột lang, uống): 0,88 g/kg; (chuột nhắt, tĩnh mạch): 0,1 g/kg.
• Tránh hít và tiếp xúc da, mắt; dùng kính bảo hộ và găng tay. Nhiệt phân tạo CO₂ và CO.

Tình trạng pháp lý

• GRAS tại Mỹ.
• Có trong FDA Inactive Ingredients Guide (chất lỏng để hít; bột pha dung dịch uống); có trong thuốc không tiêm được cấp phép tại Anh; có trong danh mục tá dược được chấp nhận của Canada.
• Có chuyên luận trong BP, Ph.Eur. và USP-NF.

Chất liên quan: menthol.

Nguồn tham khảo

Nội dung được CPC1 biên soạn, tóm lược có chọn lọc từ chuyên luận Thymol trong:
Rowe R.C., Sheskey P.J., Owen S.C. (chủ biên). Handbook of Pharmaceutical Excipients, ấn bản 5.
Pharmaceutical Press (London) & American Pharmacists Association (Washington DC), 2006.
Bài viết không sao chép nguyên văn tài liệu gốc; các số liệu kỹ thuật được dẫn lại từ tài liệu này.

Ảnh minh họa: công thức cấu tạo do CPC1 vẽ lại từ dữ liệu cấu trúc hóa học công khai.

Lưu ý: thông tin mang tính tham khảo cho người làm chuyên môn bào chế, dựa trên ấn bản năm 2006.
Tiêu chuẩn chất lượng và tình trạng pháp lý có thể đã thay đổi — luôn đối chiếu dược điển và quy định
hiện hành trước khi sử dụng.