Polycarbophil (Noveon AA-1) – polymer bám dính niêm mạc, làm đặc

Polycarbophil (Noveon AA-1) là polymer acid acrylic liên kết ngang bằng divinyl glycol, phân tử lượng rất lớn. Theo truyền thống là chất làm đặc ở nồng độ rất thấp (dưới 1%) và chất nhũ hóa; nổi bật nhất là tính bám dính sinh học (mucoadhesive) xuất sắc trên niêm mạc má, mắt, ruột, mũi, âm đạo, trực tràng.

Thông tin nhanh

Tên khác	Noveon AA-1
Số CAS	9003-01-4
Cấu tạo	Acid polyacrylic liên kết ngang với divinyl glycol; KLPT ước tính lý thuyết từ 700 000 đến 3–4 tỷ (chưa có phương pháp đo polymer ba chiều)
Nhóm chức năng	Chất hấp phụ, chất bám dính sinh học, tá dược dính viên giải phóng có kiểm soát, chất nhũ hóa, chất làm đặc, chất tạo hỗn dịch

Applications

Làm đặc ở nồng độ dưới 1% cho lotion, kem, gel dùng ngoài, hỗn dịch uống, túi gel qua da – tạo dải độ nhớt và tính chảy rộng; nhũ hóa hệ dầu/nước dùng ngoài.
Bám dính sinh học: viên ngậm má có lực bám cao, thời gian lưu dài, không kích ứng niêm mạc má người; phù hợp giải phóng có kiểm soát và dược chất chịu chuyển hóa bước một. Viên dưới lưỡi buprenorphin dùng polycarbophil bám dính mạnh hơn dùng carbomer.
Gel dùng tại chỗ vùng lợi, họng, nha chu; nhãn khoa; gel mũi kéo dài lưu giữ DNA plasmid; thuốc đặt trực tràng dạng lỏng chứa insulin; gel âm đạo econazol; hệ vaccin âm đạo bám dính.
Vi cầu cho khoang miệng và mũi; vi cầu nổi–bám dính lưu giữ trong dạ dày.
Liên hợp với L-cystein (thiomer) làm tăng mạnh tính bám dính – nền tảng phân phối polypeptid đường uống (heparin, insulin, kháng nguyên vaccin), nhãn khoa, qua da.
Được báo cáo tăng thấm bằng cách mở thuận nghịch liên kết chặt giữa các tế bào và bất hoạt tại chỗ enzym tiêu hóa.
Các ứng dụng làm thuốc nằm ngoài phạm vi bài viết.

Mô tả và tính chất

Bột xốp trắng đến trắng ngà, hơi acid, mùi acetic nhẹ.
pH phân tán 1%: 2,5–3,0; 0,5%: 2,7–3,5; pKa 6,0 ± 0,5.
Tỷ trọng biểu kiến 0,19–0,24 g/cm³; tỷ trọng riêng 1,41; nhiệt độ chuyển thủy tinh 100–105 °C; độ ẩm ≤ 2,0%, độ ẩm cân bằng 8–10% (độ ẩm tương đối 50%).
Trương nở: ở pH trên 4–6, nhóm carboxyl ion hóa đẩy nhau làm polymer duỗi ra – trương đến khoảng 1000 lần thể tích (10 lần đường kính) tạo gel.
Tiểu phân sơ cấp trung bình khoảng 0,2 µm, kết bông thành bột trung bình 2–7 µm; khối kết bông không tách lại thành tiểu phân sơ cấp.

Độ ổn định và bảo quản

Bền, không thủy phân hay oxy hóa ở điều kiện thường. Lão hóa nhiệt dưới 104 °C đến 2 giờ không ảnh hưởng; nhiệt quá mức kéo dài gây đổi màu, giảm ổn định, có khi hóa dẻo; phân hủy hoàn toàn khi đun 260 °C trong 30 phút.
Bột khô không cho vi sinh phát triển; dịch nhầy có thể nhiễm vi sinh – cần chất bảo quản. Nhiệt độ cao làm giảm độ nhớt dịch nhầy.
Rất hút ẩm: đóng gói kín khí trong bao bì chống ăn mòn, nơi khô mát, đậy kín khi không dùng. Hút ẩm không làm giảm hiệu quả nhưng khó phân tán và cân chính xác.
Bao bì sản phẩm: thủy tinh, nhựa hoặc lót nhựa; tuýp nhôm thường yêu cầu pH dưới 6,5, tuýp/bao bì kim loại khác yêu cầu pH trên 7,7.

Tương kỵ

Tỏa nhiệt khi tiếp xúc base mạnh (amoniac, NaOH, KOH, amin base mạnh). Không tương hợp với polymer cation, acid mạnh và nồng độ chất điện ly cao (làm giảm độ nhớt gel).

Sản xuất

Trùng hợp kết tủa acid acrylic với chất liên kết ngang divinyl glycol trong ethyl acetat, rồi sấy khô.

An toàn và thao tác

Có lịch sử dùng an toàn lâu dài trong gel, kem, lotion, thuốc mỡ dùng ngoài; kích ứng rất thấp, không gây mẫn cảm khi dùng lặp lại. LD₅₀ (chuột cống, uống): > 2,5 g/kg; (thỏ, qua da): > 3,0 g/kg; (chuột nhắt, tĩnh mạch): 0,070 g/kg. Hạn chế tạo bụi (nồng độ nổ thấp nhất 130 g/m³); bụi kích ứng cơ học mắt, niêm mạc, đường hô hấp – rửa mắt bằng nước muối sinh lý. Viêm da tiếp xúc có thể xảy ra khi tiếp xúc kéo dài, lặp lại ở điều kiện khắc nghiệt. Dùng găng tay, kính bảo hộ, khẩu trang chống bụi; làm việc nơi thông gió.

Tình trạng pháp lý

GRAS.
Có trong FDA Inactive Ingredients Guide (gel âm đạo; viên uống, viên ngậm); có trong thuốc không tiêm được cấp phép tại Anh.
Có chuyên luận trong USP.

Chất liên quan: calci polycarbophil (CAS 9003-97-8; Noveon CA-1, CA-2) – muối calci, bột trắng, pH phân tán 1% là 6,0–8,0; carbomer.

Nguồn tham khảo

Nội dung được CPC1 biên soạn, tóm lược có chọn lọc từ chuyên luận Polycarbophil trong: Rowe R.C., Sheskey P.J., Owen S.C. (chủ biên). Handbook of Pharmaceutical Excipients, ấn bản 5. Pharmaceutical Press (London) & American Pharmacists Association (Washington DC), 2006. Bài viết không sao chép nguyên văn tài liệu gốc; các số liệu kỹ thuật được dẫn lại từ tài liệu này.

Ảnh minh họa: thiết kế của CPC1.

Lưu ý: thông tin mang tính tham khảo cho người làm chuyên môn bào chế, dựa trên ấn bản năm 2006. Tiêu chuẩn chất lượng và tình trạng pháp lý có thể đã thay đổi — luôn đối chiếu dược điển và quy định hiện hành trước khi sử dụng.