Polyvinyl acetat phthalat (PVAP, Sureteric) – polymer bao tan ở ruột, bao cách ly

Polyvinyl acetat phthalat (PVAP) là sản phẩm phản ứng của anhydrid phthalic với polyvinyl acetat thủy phân một phần, chứa 55,0–62,0% nhóm phthalyl. PVAP là polymer bao tan ở ruột và bao cách ly nhân viên trước khi bao đường; không dính khi bao, tạo màng bền chắc.

Thông tin nhanh

Applications

• Bao tan ở ruột: hòa tan PVAP trong hệ dung môi cùng phụ gia (diethyl phthalat, acid stearic). Màng không màu dùng methanol; màng có màu dùng methanol hoặc ethanol/nước tùy lượng pigment. Độ tăng khối lượng cần đến 8% (không pigment) hoặc khoảng 6% (có pigment). Sureteric là công thức bao dạng nước pha sẵn cho viên nén, nang cứng, nang mềm và cốm.
• Bao cách ly trong bao đường: thay shellac tạo các lớp bao đầu tiên (sealing coat) – càng mỏng càng tốt nhưng đủ chắn ẩm. Thường 2 lớp là đủ, đến 5 lớp với viên chứa thành phần kiềm; nếu cần thêm bao tan ở ruột có thể cần 6–12 lớp.
• Nồng độ polymer trong dịch bao tham khảo: bao tan ở ruột khoảng 9–10%; bao cách ly khoảng 28–29%.
• Chất hóa dẻo để có màng liên tục, đồng nhất, không nứt: triacetin, triethyl citrat, acetyl triethyl citrat, diethyl phthalat, PEG 400.
• Đã được so sánh với cellulose acetat phthalat và Eudragit L 30D; có phương pháp bao tan ở ruột nang HPMC không cần bước bao cách ly.

Mô tả và tính chất

• Bột trơn chảy trắng đến trắng ngà, có thể có mùi acid acetic nhẹ; về cơ bản vô định hình.
• Hai nguồn nguyên liệu được so sánh: KLPT 60 700 và 47 000; độ ẩm 3,74% và 2,20%; tỷ trọng 1,31 và 1,37 g/cm³ – tính chất thay đổi theo nhà sản xuất.
• Nhiệt độ chuyển thủy tinh khoảng 42,5 °C, giảm khi thêm diethyl phthalat.
• Tính tan theo pH: không tan dưới pH 5, tan trên pH 5; đáp ứng pH rất rõ ở pH 4,5–5,0 – thấp hơn hầu hết polymer bao tan ở ruột khác; tan dọc toàn bộ tá tràng. Độ tan cũng chịu ảnh hưởng của lực ion.
• Độ tan (25 °C): methanol 1/2; aceton/ethanol (1:1) 1/3; methanol/diclomethan (1:1) 1/3; aceton/methanol (1:1) 1/4; ethanol 95% 1/4; hơi tan trong aceton, 2-propanol; hầu như không tan trong cloroform, diclomethan, nước.
• Độ nhớt dung dịch PVAP : methanol (1:1) khoảng 5000 mPa·s; trong hệ methanol/diclomethan độ nhớt tăng khi tăng tỷ lệ methanol.

Độ ổn định và bảo quản

Bảo quản trong bao bì kín khí. Tương đối bền với nhiệt độ và độ ẩm, không bị lão hóa – cho profile giải phóng ổn định sau bảo quản lâu. Tuy nhiên với dịch phân tán nước, sự tạo acid tự do do thủy phân làm giảm độ ổn định vật lý. Nang bao bằng công thức PVAP thương mại giữ khả năng kháng dịch vị sau 9 tháng ở nhiệt độ phòng nhưng hòa tan chậm hơn; bảo quản 37 °C (hoặc 37 °C/80% độ ẩm) trong 3 tháng làm hình thức nang không đạt.

Tương kỵ

Tạo phức không tan kết tủa với povidon; tương kỵ với benzocain. Erythromycin phân tán ổn định vật lý trong PVAP; omeprazol tồn tại dạng vô định hình trong màng PVAP, không có tương tác.

Sản xuất

Phản ứng giữa anhydrid phthalic, natri acetat và polyvinyl alcol KLPT thấp thủy phân 87–89% mol – tức là ester hóa một phần polyvinyl acetat đã thủy phân một phần.

An toàn và thao tác

Dùng trong thuốc uống; nói chung được xem là về cơ bản không kích ứng, không độc khi dùng làm tá dược. Nên đeo găng tay và kính bảo hộ.

Tình trạng pháp lý

• Có trong FDA Inactive Ingredients Guide (viên nén uống tác dụng kéo dài); có trong thuốc không tiêm được cấp phép tại châu Âu; có trong danh mục tá dược được chấp nhận của Canada.
• Có chuyên luận trong USP-NF.

Chất liên quan: cellulose acetat phthalat, HPMC phthalat, polymethacrylat (Eudragit), shellac.

Nguồn tham khảo

Nội dung được CPC1 biên soạn, tóm lược có chọn lọc từ chuyên luận Polyvinyl Acetate Phthalate trong:
Rowe R.C., Sheskey P.J., Owen S.C. (chủ biên). Handbook of Pharmaceutical Excipients, ấn bản 5.
Pharmaceutical Press (London) & American Pharmacists Association (Washington DC), 2006.
Bài viết không sao chép nguyên văn tài liệu gốc; các số liệu kỹ thuật được dẫn lại từ tài liệu này.

Ảnh minh họa: thiết kế của CPC1.

Lưu ý: thông tin mang tính tham khảo cho người làm chuyên môn bào chế, dựa trên ấn bản năm 2006.
Tiêu chuẩn chất lượng và tình trạng pháp lý có thể đã thay đổi — luôn đối chiếu dược điển và quy định
hiện hành trước khi sử dụng.