Phenylmercuric acetat – chất bảo quản thủy ngân hữu cơ

Phenylmercuric acetat (PMA) là hợp chất thủy ngân hữu cơ dùng làm chất bảo quản kháng khuẩn phổ rộng trong dược phẩm và mỹ phẩm, thay cho phenylmercuric borat hoặc nitrat – được ưa hơn phenylmercuric nitrat vì tan tốt hơn. Do chứa thủy ngân, việc sử dụng ngày càng bị hạn chế.

Thông tin nhanh

Tên khác	(Acetato-O)phenylmercury, acetoxyphenylmercury, phenylmercury acetate, PMA, PMAC, PMAS; Gallotox, Liquiphene
Số CAS	62-38-4
Công thức – KLPT	C₈H₈HgO₂ – 336,74
Nhóm chức năng	Chất bảo quản kháng khuẩn, chất sát khuẩn

Applications

Chất bảo quản trong thuốc tiêm và thuốc nhỏ mắt 0,001–0,002%.
Mỹ phẩm: không quá 0,0065% thủy ngân (tính theo kim loại) theo sách.
Còn là hoạt chất trong một số chế phẩm âm đạo – nằm ngoài phạm vi bài viết.

Mô tả và tính chất

Bột kết tinh trắng đến trắng kem, không mùi hoặc gần như không mùi, hoặc lăng trụ, vảy nhỏ trắng.
Kháng khuẩn phổ rộng, tác dụng sát khuẩn và kháng nấm chậm, tương tự phenylmercuric nitrat.
Nóng chảy khoảng 150 °C (dược điển 149–153 °C); pKa 3,3; pH dung dịch bão hòa khoảng 4; hệ số phân bố dầu khoáng/nước 0,1.
Độ tan (20 °C): cloroform 1/6,8; aceton 1/19; nước 1/180; ether 1/200; ethanol 95% 1/225 (số liệu các nguồn chênh lệch nhiều).

Độ ổn định và bảo quản

Như các muối phenylmercuric khác (xem phenylmercuric nitrat). Bảo quản trong bao bì kín, tránh ánh sáng, nơi khô mát.

Tương kỵ

Tương kỵ với halogenid; chất nhũ hóa và chất tạo hỗn dịch anion; gôm adragant; tinh bột; talc; natri metabisulfit; natri thiosulfat; dinatri edetat; silicat; nhôm và kim loại khác; acid amin; amoniac và muối amoni; hợp chất lưu huỳnh; cao su và một số loại nhựa.
Được báo cáo tương kỵ với cefuroxim và ceftazidim.

Sản xuất

Đun benzen với thủy ngân(II) acetat.

An toàn và thao tác

Chủ yếu dùng làm chất bảo quản trong thuốc dùng ngoài; đã có nhiều báo cáo phản ứng bất lợi với chất bảo quản chứa thủy ngân (xem phenylmercuric nitrat). Độc tính cấp cao: LD₅₀ (chuột cống, uống): 41 mg/kg; (chuột nhắt, uống): 13 mg/kg. Có thể kích ứng da, mắt, niêm mạc; phơi nhiễm mạn qua bất kỳ đường nào có thể gây tổn thương thần kinh trung ương. Đeo kính bảo hộ, găng tay, mặt nạ. Giới hạn phơi nhiễm tại Anh (hợp chất chứa thủy ngân, tính theo Hg): 0,01 mg/m³ (TWA 8 giờ), 0,03 mg/m³ (ngắn hạn).

Tình trạng pháp lý

Không còn được phép dùng làm thuốc trừ sâu tại Mỹ; có trong FDA Inactive Ingredients Guide (nhãn khoa); có trong thuốc không dùng đường tiêm được cấp phép tại Anh. Pháp cho phép tối đa 0,01% trong dược phẩm. Anh hạn chế dùng trong mỹ phẩm. Canada chấp nhận chỉ khi không có chất bảo quản phù hợp khác.
Ngoài sách: Công ước Minamata về thủy ngân (hiệu lực 2017) và quy định mỹ phẩm hiện hành tiếp tục siết hợp chất thủy ngân – cần kiểm tra quy định của thị trường đích trước khi sử dụng.
Có chuyên luận trong BP, Ph.Eur. và USP-NF.

Chất liên quan: phenylmercuric borat, phenylmercuric nitrat, thiomersal.

Nguồn tham khảo

Nội dung được CPC1 biên soạn, tóm lược có chọn lọc từ chuyên luận Phenylmercuric Acetate trong: Rowe R.C., Sheskey P.J., Owen S.C. (chủ biên). Handbook of Pharmaceutical Excipients, ấn bản 5. Pharmaceutical Press (London) & American Pharmacists Association (Washington DC), 2006. Bài viết không sao chép nguyên văn tài liệu gốc; các số liệu kỹ thuật được dẫn lại từ tài liệu này.

Ảnh minh họa: công thức cấu tạo do CPC1 vẽ lại từ dữ liệu cấu trúc hóa học công khai.

Lưu ý: thông tin mang tính tham khảo cho người làm chuyên môn bào chế, dựa trên ấn bản năm 2006. Tiêu chuẩn chất lượng và tình trạng pháp lý có thể đã thay đổi — luôn đối chiếu dược điển và quy định hiện hành trước khi sử dụng.