Nhựa colestyramin – tá dược trao đổi ion: tạo phức, che vị, giải phóng kéo dài

Nhựa colestyramin (cholestyramine resin) là nhựa trao đổi anion base mạnh ở dạng clorid, gồm khung đồng trùng hợp styren – divinylbenzen mang nhóm amoni bậc bốn. Ngoài vai trò hoạt chất quen thuộc, colestyramin được dùng làm tá dược tạo phức (“resinat”) với dược chất mang điện âm để che vị, điều chỉnh giải phóng và cải thiện độ tan.

Thông tin nhanh

Applications

• Tạo resinat: ion clorid của nhựa được trao đổi với dược chất dạng anion; trong đường tiêu hóa, dược chất được giải phóng dần khi các anion của dịch tiêu hóa trao đổi trở lại. Nhờ đó có thể điều chỉnh tốc độ giải phóng, che vị đắng và tăng độ tan.
• Còn được nghiên cứu để chống lạm dụng thuốc, tăng độ ổn định dược chất và loại bỏ hiện tượng đa hình.
• Ví dụ: phức kali diclofenac – colestyramin cho tác dụng khởi phát nhanh hơn, kéo dài hơn và dung nạp tốt hơn.

Nạp dược chất lên nhựa

• Lượng dược chất nạp thường 5–50% tổng dung lượng trao đổi, phụ thuộc độ chọn lọc của nhựa với dược chất, nồng độ dược chất và mức cạnh tranh của các anion khác; tốc độ nạp phụ thuộc kích thước phân tử và mức trương nở của nhựa.
• Có thể nạp theo mẻ hoặc cột liên tục; với bột mịn nên dùng cân bằng theo mẻ, có khi phải lặp lại 2 lần trở lên để đạt mức nạp tối đa.
• Thuận lợi cho nạp cao: dược chất có mật độ điện tích cao, phân tử lượng nhỏ, nồng độ cao và ít anion cạnh tranh.
• Giải phóng in vivo được kiểm soát bởi tốc độ khuếch tán dược chất ra khỏi hạt nhựa, độ chọn lọc của nhựa và nồng độ chất điện ly tại nơi trao đổi.

Mô tả và tính chất

• Bột mịn trắng hoặc gần trắng, hút ẩm; không mùi hoặc thoáng mùi amin.
• Dược điển: pH 4,0–6,0; hàm lượng clorid 13,0–17,0% và dung lượng trao đổi 1,8–2,2 g/g (chế phẩm khô).
• Độ ẩm khoảng 12%; tỷ trọng tương đối 1,15–1,20; nhiệt độ tự bốc cháy trên 500 °C.
• Không tan trong nước, ethanol, benzen, cloroform, ether.
• Dược điển không quy định phân bố kích thước hạt; nhà sản xuất cung cấp nhiều cỡ từ mịn (chỉ 10–30% còn trên rây 50 µm) tới thô (khoảng 40–50% còn trên rây 110–125 µm).

Độ ổn định và bảo quản

Bền ít nhất 2 năm. Bảo quản trong bao bì gốc kín khí, điều kiện thường, tránh nhiệt, ánh sáng và ẩm.

Tương kỵ

Chất oxy hóa có thể phân hủy nhựa; chất oxy hóa mạnh và acid nitric có thể gây phản ứng nổ.

Sản xuất

Đồng trùng hợp styren – divinylbenzen được clormethyl hóa (phản ứng Friedel–Crafts) rồi amin hóa bằng amin bậc ba như trimethylamin, tạo nhựa trao đổi anion dạng hạt cầu; sau đó nghiền thành bột.

An toàn và thao tác

• Không gây đột biến trong thử nghiệm Ames. Nuốt, hít hoặc dính mắt, da có thể gây kích ứng.
• LD₅₀ (đường uống): chuột cống trên 2 g/kg; thỏ trên 3 g/kg; chuột nhắt trên 7,5 g/kg.
• Tránh tạo bụi, tránh dính mắt; nên đeo kính và găng. Không để trên 220 °C; khi phân hủy có thể sinh oxyd carbon, oxyd nitơ, styren và amoniac.

Tình trạng pháp lý

• Là tá dược trong chế phẩm resinat diclofenac lưu hành tại Brazil, Chile, Mexico và Venezuela.
• Có trong Canadian Natural Health Products Ingredients Database.
• Có chuyên luận trong Ph.Eur. và USP-NF; là hoạt chất trong nhiều thuốc được phê duyệt tại Mỹ, Anh, Canada, Pháp.

Chất liên quan

Polacrilin kali (nhựa trao đổi cation); xem thêm nhựa polacrilex.

Ghi chú: colestyramin là chất gắn acid mật; công dụng làm thuốc nằm ngoài phạm vi bài viết. Số EINECS 234-270-8; UNII 4B33BGI082.

Nguồn tham khảo

Nội dung được CPC1 biên soạn, tóm lược có chọn lọc từ chuyên luận Cholestyramine Resin trong: Sheskey P.J., Cook W.G., Cable C.G. (chủ biên). Handbook of Pharmaceutical Excipients, ấn bản 8. Pharmaceutical Press (London) & American Pharmacists Association (Washington DC), 2017. Bài viết không sao chép nguyên văn tài liệu gốc; các số liệu kỹ thuật được dẫn lại từ tài liệu này.

Ảnh minh họa: thiết kế của CPC1.

Lưu ý: thông tin mang tính tham khảo cho người làm chuyên môn bào chế, dựa trên ấn bản năm 2017. Tiêu chuẩn chất lượng và tình trạng pháp lý có thể đã thay đổi — luôn đối chiếu dược điển và quy định hiện hành trước khi sử dụng.