Acid maleic – chất acid hóa, chất đệm, chống ôi dầu mỡ
Acid maleic (acid cis-butenedioic) là acid dicarboxylic không no đơn giản nhất, đồng phân cis của acid fumaric. Trong bào chế, acid maleic được dùng làm chất điều chỉnh pH, chất acid hóa và chất đệm cho thuốc uống, bôi và tiêm; nó còn giúp chống ôi dầu mỡ.
Thông tin nhanh
| Tên khác | Acid cis-butenedioic, acid (Z)-2-butenedioic, acid cis-ethylen-1,2-dicarboxylic, acidum maleicum, acid toxilic |
| Số CAS | 110-16-7 |
| Công thức – KLPT | C4H4O4 – 116,07 |
| Nhóm chức năng | Chất acid hóa, chất đệm |
| Dược điển | BP, Ph.Eur., USP-NF |
Applications
- Chất điều chỉnh pH và chất đệm trong chế phẩm uống, bôi, tiêm và thực phẩm.
- Chống ôi dầu mỡ: tỷ lệ 1:10 000 thường đủ để làm chậm ôi hóa.
- Là trung gian tạo muối maleat của nhiều dược chất (ví dụ các thuốc kháng histamin).
- Nghiên cứu: dung dịch rửa nha khoa kháng khuẩn, hệ cung cấp thuốc qua mũi, micell copolymer styren – acid maleic. Copolymer của acid maleic (ester butyl của poly(methyl vinyl ether/acid maleic)) dùng làm tác nhân tạo màng trong sơn móng có thuốc, thuốc chống muỗi, vi kim hòa tan qua da, và chế phẩm chống bám mảng bám răng.
Mô tả và tính chất
- Bột kết tinh trắng (hệ đơn tà), mùi chua nhẹ, vị se.
- pKa1 1,91; pKa2 6,33; dung dịch 5% có pH khoảng 2 (25 °C).
- Điểm chảy 130–134 °C; sôi 135 °C kèm phân hủy; tỷ trọng riêng 1,590; log Kow −0,48; nhiệt đốt cháy 1356,3 kJ/mol.
- Dược điển yêu cầu hàm lượng 99,0–101,0% (chế phẩm khan).
| Dung môi | Độ tan ở 20 °C |
|---|---|
| Nước | 1 trong 2,05 |
| Diethyl ether | 1 trong 13,2 |
| Cloroform | 1 trong 909 |
| Benzen | 1 trong 4167 |
| Carbon tetraclorid | 1 trong 50 000 |
Độ ổn định và bảo quản
Đun hơi trên điểm chảy, acid maleic chuyển thành acid fumaric có điểm chảy cao hơn nhiều (287 °C). Cháy được khi gặp nhiệt hoặc lửa. Bảo quản nguyên liệu trong lọ thủy tinh kín khí, tránh ánh sáng, không quá 25 °C.
Tương kỵ
Có thể phản ứng với chất oxy hóa. Dung dịch nước ăn mòn thép carbon.
Sản xuất
Chủ yếu hydrat hóa anhydrid maleic; anhydrid maleic được sản xuất thương mại bằng oxy hóa benzen hoặc cho butan phản ứng với oxy có xúc tác vanadi.
An toàn và thao tác
- Ở mức thấp làm tá dược, nhìn chung được coi là không độc, không kích ứng.
- Dạng nguyên chất rất nguy hiểm khi dính mắt (có thể tổn thương giác mạc); nguy hại khi tiếp xúc da (viêm, phồng rộp tùy thời gian tiếp xúc) và khi hít.
- LD50 (chuột nhắt, uống): 2,40 g/kg; (thỏ, qua da): 1,56 g/kg; (chuột cống, uống): 0,708 g/kg.
- Dùng găng, kính và mặt nạ phòng độc đạt chuẩn.
Tình trạng pháp lý
- Có trong FDA Inactive Ingredients Database (tiêm bắp, tĩnh mạch; siro, viên nén, nang uống; bôi ngoài); có trong thuốc tiêm và không tiêm lưu hành tại Anh.
- Có chuyên luận trong BP, Ph.Eur., USP-NF.
Chất liên quan
Acid fumaric (đồng phân trans, bền hơn; acid maleic được dùng để điều chế acid fumaric bằng đồng phân hóa xúc tác).
Ghi chú: số EINECS 203-742-5; PubChem CID 444266.
Nguồn tham khảo
Nội dung được CPC1 biên soạn, tóm lược có chọn lọc từ chuyên luận Maleic Acid trong: Sheskey P.J., Cook W.G., Cable C.G. (chủ biên). Handbook of Pharmaceutical Excipients, ấn bản 8. Pharmaceutical Press (London) & American Pharmacists Association (Washington DC), 2017. Bài viết không sao chép nguyên văn tài liệu gốc; các số liệu kỹ thuật được dẫn lại từ tài liệu này.
Ảnh minh họa: công thức cấu tạo do CPC1 vẽ lại từ dữ liệu cấu trúc hóa học công khai.
Lưu ý: thông tin mang tính tham khảo cho người làm chuyên môn bào chế, dựa trên ấn bản năm 2017. Tiêu chuẩn chất lượng và tình trạng pháp lý có thể đã thay đổi — luôn đối chiếu dược điển và quy định hiện hành trước khi sử dụng.
